Povestea serialului este centrată pe cei 48 de supravieţuitori care ajung pe o insulă din Pacific după ce avionul Oceanic 815 s-a prăbuşit. Încercările naufragiaţilor de a pleca de pe insulă sunt însoţite de viziuni din trecut şi din viitor care le tulbură existenţa, pe măsură ce insula scoate la iveală latura sa misterioasă. În primul episod din acest ultim sezon, zborul Oceanic 815 aterizează cu succes la Los Angeles, fără să se fi prăbuşit pe insulă. Ăsta da mister! Îi vedem pe Desmond, Kate, Sawyer, Sayid, Charlie, John Locke – tot în scaun cu rotile – şi, bineînţeles, pe Jack! În paralel, vedem imagini cu insula, după detonare. S-au întors iar în timp şi Sawyer este furios pe Jack. Sayid este grav rănit şi supravieţuitorii îl duc la templu, unde se confruntă cu o situaţie disperată… După atâtea răsturnări de situaţie, mistere, suspans, spaimă şi pericole, acest serial ajunge la punctul culminant şi vom afla, în sfârşit, ce s-a întâmplat cu toate personajele.
Şi pentru telespectatorii care nu sunt încă siguri producătorii au dat asigurări că nu va mai exista nici o continuare. Aceştia au anunţat chiar titlul ultimului episod al seriei, care este… „Sfârşit”. Producătorul Carlton Cuse a declarat: „Nu se putea spune mai clar că povestea se apropie de final”. „Lost” va fi difuzat în fiecare miercuri pe AXN, de la ora 21.00.
